На кого действует плацебо
Ученые из Бостона опубликовали обзорную работу, в которой обсуждается зависимость того, как очень сильно человек подвержен эффекту плацебо, от вариантов его генома.
Эффект содержится в том, что больному дают вещество, которое не имеет возможности оказать помощь от его болезни (в современных опытах, в большинстве случаев, сахар лактозу), но самочувствие больного как словно бы улучшается. Источник результата может пребывать с обеих сторон опыта: больной может ощущать себя лучше либо вычислять, что чувствует себя лучше, но и врач может выдавать желаемое за настоящее.
Принято вычислять, что принцип действия плацебо основан на внушении, не смотря на то, что не ясно, что именно это значит.
Эффект плацебо начали изучать еще в восемнадцатом веке, что неудивительно, поскольку в те времена фармакотерапия, по большей части, на нем и основывалась. Страно, как эффект многогранен.
Усилить его может кроме того цвет принимаемых пилюль (красные пустышки действеннее светло синий), надел ли доктор халат либо общался с больным, будучи одет в «штатское» и тому подобные мелочи. Эффект не всецело исчезает, кроме того в то время, когда больной знает, что принимает плацебо, а не настоящее лекарство.
В двадцатом веке плацебо стало неотъемлемым элементом испытаний каждого нового препарата. Дабы лекарство было одобрено, оно должно помогать больным действеннее, чем плацебо.
Наряду с этим на протяжении опробований ни доктора, ни больные не знают, кто из участников опыта принимает плацебо. От важных заболеваний, действительно, кроме того на протяжении опробований не лечат пустышками.
При таких опробованиях контрольной группе дают стандартные для таких случаев лекарства, а экспериментальной – новые (время от времени – и стандартные, и новые в один момент).
В какой-то момент было увидено, что плацебо вызывает у одних больных большие улучшения, а у других – никаких. В клинических опробованиях это компенсируется громадным статистическим анализом и количеством участников результатов, но так как человека в большинстве случаев не интересует, как лекарство действует «в среднем», ему весьма интересно, как лекарство подействует на него лично.
В какой-то момент ученые пробовали, оценивая поведение человека и его психотерапевтические реакции в повседневной судьбе, сделать выводы, сильный эффект либо нет позовёт плацебо в этом конкретном человеке. Но эти попытки провалились.
Приблизительно одновременно с этим стало известно, что эффект плацебо содержится не только в том, что больной в противном случае оценивает собственный самочувствие, в противном случае обрисовывает собственные ощущения, но и в трансформациях на в полной мере физиологическом уровне. К примеру, трансформации в полной мере заметны при сканировании активности головного мозга.
Раз данный эффект физиологичен, у него должны быть молекулярный и клеточный механизмы, что возможно изучить, измерить и, быть может, обучиться применять на благо больного.
Самый ярко эффект плацебо проявляется при лечении заболеваний, которые связаны с высшей нервной деятельностью, когнитивными функциями, психикой либо имеющими психосоматическую природу. До какой-то степени плацебо действенно при обезболивании.
Это выглядит логично кроме того если не вспоминать о молекулярных механизмах, на бытовом уровне: в случае если механизм основан на внушении, то внушением значительно легче несложнее побороть депрессию, чем вынудить скоро срастись сломанную кость.
Первое изучение, посвященное физиологии результата плацебо, было совершено во второй половине 70-ых годов двадцатого века. В этом изучении изучалась эффективность плацебо как обезболивающего при удалении коренных зубов.
В этом и последующем изучении стало известно, что плацебо включает собственную защиту организма от боли, активируя на опиоидные рецепторы. Доказательством этого послужил тот факт, что налоксон, антагонист опиоидных рецепторов (его применяют для лечения передозировки наркотиков), снижал обезболивающий эффект плацебо.
Предстоящие изучения разрешили кроме того определить мелкий, но правильный морфиевый эквивалент плацебо – 8 мг.
Из этого было сделано два вывода:
1. В физиологии результата плацебо играет роль опиоидная совокупность передачи нервных импульсов
2. На этом поле имеется и другие игроки, если бы их не было, налоксон всецело выключал бы эффект плацебо.
Не считая обезболивающего плацебо оказывает и другие эффекты. В одном изучении высказали предположение, что эффект возможно связан с ожиданиями улучшения, каковые испытывает больной.
В таких ожиданиях на клеточном уровне должен был бы быть задействован нейромедиатор дофамин, и вправду, его роль была найдена в соответствующем опыте.
Что касается влияния генетической вариабельности на выраженность результата плацебо, то сейчас делается ясно, что нужно пристально присмотреться к различным вариантам генов, кодирующих белки, важные за работу нервной совокупности по большому счету и за метаболизм нейромедиаторов в частности.
Один из самых известных генов, имеющих распространенный аллельный вариант – это COMT, катехол-О-метилтрансфераза. Данный белок запускает утилизацию дофамина, выкинутого в синаптическую щель.
В то время, когда нервный импульс передается от одного нейрона к второму, из первого в синаптическую щель выбрасывается медиатор и активирует второй нейрон. В случае если медиатор находится в щели продолжительно, импульс передается интенсивнее, в случае если медиатор скоро утилизируется, импульс получается не сильный.
У COMT имеется две распространенных разновидности: с аминокислотой валином и с аминокислотой метионином в 158 позиции. Вариант с метионином менее активен как белок по причине того, что температура в 37°С для него через чур высока, и разрешает дофамину продолжительнее оставаться в синаптической щели.
Медленный вариант COMT обширно распространился среди европеоидов (им владеет около трети), тогда как в остальных популяциях практически отсутствует.
Этому медленному варианту приписывают большое количество различных фенотипических проявлений. Одно время им кроме того пробовали растолковать шизофрению, но это предположение все-таки было опровергнуто.
Считается, что обладатели менее активного варианта владеют лучшими когнитивными свойствами, абстрактным мышлением и чаще проявляют поисковое поведение (с на большом растоянии идущими выводами из этих фактов в литературной обработке возможно ознакомиться тут и тут). В одном из изучений дамы с медленной утилизацией дофамина были более радостными и посильнее радовались хорошим событиям.
Иначе, COMT занимается еще и утилизацией адреналина, исходя из этого люди с медленным вариантом были более нервными, тревожными и подверженными страхам.
В одном изучении людей с синдромом раздраженного кишечника поделили на две группы: одну лечили плацебо, а другую вовсе не лечили: этим людям диагноз и заявили, что их необходимо какое-то время . Помимо этого, исследователи совершили генетический анализ и узнали, какими вариантами гена COMT владеет любой больной. Оказалось, что обладатели менее активного белка и более большого уровня дофамина были более подвержены эффекту плацебо, чем обладатели активного белка и низкого уровня дофамина.
Нашлись и другие варианты COMT, которые связаны с различной эффективностью плацебо. Не считая COMT такие варианты нашлись и у других белков, к примеру моноаминоксидазы, делающей подобные функции.
Кроме этого на чувствительность к плацебо воздействуют варианты белков, участвующих в метаболизме опиоидов, эндоканнабиноидов и серотонина.
Авторы статьи уверены в том, что такое положение дел требует добавить к клиническим опробованиям в том месте, где это быть может, группы, не подвергающиеся никакому лечению, кроме того плацебо. Имеется возможность, что знания о том, кто больше подвержен эффекту плацебо, а кто меньше, окажут помощь исследователям сэкономить, уменьшая контрольные группы и включая в них лишь людей с высокой чувствительностью к плацебо.
Помимо этого, необходимо задуматься: в случае если пара замен в ДНК смогут так очень сильно оказывать влияние на восприятие плацебо, как же очень сильно они смогут оказывать влияние на воздействие лекарств? Для некоторых лекарств, к примеру, антикоагулянта варфарина это в далеком прошлом известно, и доктора бережно подходят к подбору дозировки.
Но как правило такие изучения еще лишь предстоят, и смогут дать достаточно неожиданные результаты. А в том месте, может, и до персонализованной медицины доживем.
Источник: А. Брутер polit.ru
Eric Mead: The magic of the placebo
